Modelo animal de
pré-diabetes permite estudar disfunção renal associada
à nefropatia diabética
Sobre o estudo
A diabetes mellitus do tipo 2 (DMT2) é uma doença metabólica relacionada com uma deficiência na síntese e/ou na ação da insulina, uma hormona chave na regulação dos níveis de glicose. Sendo uma das principais fontes de energia para as células do nosso organismo, a glicose pode, contudo, causar efeitos nefastos em diferentes órgãos e tecidos, nomeadamente quando em concentrações elevadas, em resultado de dietas hipercalóricas e de baixa atividade física, entre outras causas. Os rins estão entre os principais órgãos afetados pela DMT2, sendo a doença resultante conhecida como nefropatia diabética (ND). Esta patologia afeta cerca de um terço dos doentes com diabetes, impondo grandes custos socioeconómicos.
Não existem tratamentos eficazes específicos para a ND, sendo importante identificar (e intervir) de forma precoce para evitar a sua evolução. No entanto, essa missão é muito dificultada pela baixa sensibilidade dos marcadores clássicos de função renal (como a creatinina), nomeadamente em estádios iniciais. Assim, é urgente caracterizar melhor a doença em fases precoces para identificar biomarcadores mais sensíveis bem como novos alvos para intervenção terapêutica. Neste estudo, usamos um modelo de rato com pré-diabetes induzida por uma dieta rica em hidratos de carbono e lípidos para caracterizar a disfunção renal precoce.
Resultados e impacto
Neste trabalho apresentamos um novo modelo animal (em rato) de doença renal na pré-diabetes, induzida por dieta hipercalórica. Observaram-se as características típicas de uma situação de pré-diabetes obesa, com redução da tolerância à glicose e da sensibilidade à insulina, e acumulação de lípidos a nível sanguíneo e no tecido renal. Apesar de níveis inalterados dos marcadores clássicos de (dis)função renal, como a creatinina e a taxa de filtração glomerular, os animais pré-diabéticos apresentaram lesões renais a nível dos glomérulos. Este modelo de pré-diabetes induzido por dieta hipercalórica pode ser uma ferramenta útil para estudar as características iniciais da ND, nomeadamente as lesões do tipo crescente, uma assinatura precoce da doença que deve merecer estudo adicional.
Este modelo poderá ainda ser útil para a identificação de biomarcadores mais sensíveis para diagnóstico precoce da doença, bem como de novos alvos para intervenção terapêutica mais eficaz. Estas descobertas poderão ser decisivas para evitar a evolução da ND para estádios mais avançados, nomeadamente doença renal terminal, para a qual as opções terapêuticas se restringem a diálise ou transplantação.
Flávio Reis
NUTRIENTS
Fotografia de Alecandra Niculai @ Unsplash