Telomerase:
mecanismo de ativação
é potencial biomarcador oncológico
Sobre o estudo
A capacidade de autorrenovação, e consequente imortalização das células cancerígenas, é uma das características distintivas do cancro. Assim, não existe doença oncológica, nem progressão de doença, sem renovação celular ilimitada, um mecanismo regulado pela telomerase (enzima responsável pela manutenção dos telómeros, que são estruturas existentes nas extremidades dos cromossomas), presente numa proporção de oito a nove em cada dez cancros. Deste modo, diferentes grupos de investigação têm focado a sua atenção não só no estudo da telomerase (TERT), mas também em mecanismos responsáveis pela sua ativação em diferentes tumores. O grupo em que me insiro foi pioneiro na descoberta de um mecanismo epigenético, uma modificação no DNA responsável por tornar a telomerase ativa – e que consiste na hipermetilação de uma região específica do promotor do gene da telomerase (à qual chamámos THOR – TERT hypermethylation oncological region).
Resultados e impacto
Até há alguns anos pensava-se que a regulação da telomerase era controlada apenas por modificações que ocorrem após a sua síntese. Recentemente, diferentes estudos demonstraram que a regulação pode ocorrer também ao nível dos genes, através de mutações do promotor da TERT, amplificações do gene, rearranjos genómicos, ou epigenéticos, como metilação do promotor da TERT ou micro RNAs, que estão associados à ativação da telomerase em diferentes cancros. Neste artigo, verificámos que pode ser estabelecida uma relação entre aspetos clínicos associados à gravidade do tumor e alguns mecanismos responsáveis pela ativação da telomerase (sobretudo metilação e mutações do promotor da telomerase), sugerindo que estes podem ser usados na prática clínica, como biomarcadores com propriedades diagnósticas e prognósticas. Estudos futuros podem vir a confirmar estes resultados iniciais, o que, na nossa opinião, se pode traduzir num considerável ganho do ponto vista do conhecimento biológico (melhor compreensão da biologia dos telómeros) e clínico (biomarcadores com provável impacto no prognóstico e consequente decisão clínica). Para além disso, estes resultados possibilitam assumir que mecanismos envolvidos na regulação da telomerase podem representar alvos terapêuticos que podem prevenir a autorrenovação celular, limitando o surgimento e progressão de diferentes cancros.
Ricardo Leão
fotografia por euthman
Fonte flickr / Licença Creative Commons Attribution
Journal of Biomedical Science
Mechanisms of human telomerase reverse transcriptase (hTERT) regulation:
clinical impacts in cancer