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Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra

Estudo revela alterações na retina numa condição de PHDA e efeitos produzidos por fármaco para o seu tratamento

Sobre o estudo

A Perturbação de Hiperatividade e Défice de Atenção (PHDA) é uma das perturbações do neurodesenvolvimento mais prevalentes e desafiantes. No entanto, a PHDA continua a ser alvo de um debate intenso, existindo falta de compreensão sobre a natureza desta perturbação, bem como a importância do seu diagnóstico e tratamento. 

Curiosamente, estudos recentes relataram que crianças com PHDA são mais frequentemente diagnosticadas com manifestações oftalmológicas. O olho, mais especificamente a retina, é considerado uma extensão do cérebro, e alguns estudos já demonstraram alterações visuais em crianças e jovens diagnosticados com esta perturbação. No entanto, ainda não se sabe se tais alterações são de facto características clínicas desta perturbação e nem quais as consequências da intervenção farmacológica na função visual no contexto da perturbação, bem como numa condição fisiológica (sem PHDA). 

Tendo em conta esta temática, o nosso trabalho de investigação fundamental teve como objetivo identificar as alterações estruturais, funcionais e celulares na retina numa condição de PHDA recorrendo a um modelo animal desta perturbação. Em simultâneo, avaliámos também o efeito do metilfenidato, fármaco de primeira linha no tratamento da PHDA, na retina do modelo animal de PHDA bem como nos controlos. Deste modo, foi possível simular uma condição de uso terapêutico de metilfenidato, bem como do seu uso indevido.


Resultados e impacto

Atualmente, não existe nenhum biomarcador ou teste laboratorial que confirme o diagnóstico de PHDA, sendo este um processo baseado numa avaliação clínica segundo os sistemas de classificação internacional, DSM-5 e CID-11. Deste modo, compreender melhor as alterações neurobiológicas associadas à PHDA é de extrema importância, e a investigação fundamental, incluindo o uso de modelos animais, pode dar uma excelente contribuição nesse sentido. 

Assim, considerando que um número significativo de crianças com PHDA também apresentam problemas de visão e que algumas destas alterações oftalmológicas podem mimetizar sintomas de PHDA, é urgente identificar e caracterizar estas mesmas alterações, bem como o impacto da medicação. 

Este estudo permitiu concluir que o modelo animal de PHDA apresenta alterações estruturais e funcionais da retina, diminuição do número de neurónios, resposta exacerbada das células da glia (microglia e astrócitos), bem como aumento da permeabilidade vascular e de mediadores inflamatórios. O tratamento com metilfenidato teve um efeito benéfico na redução desta resposta inflamatória e permeabilidade vascular, mas não teve qualquer efeito na função e estrutura da retina. 

Curiosamente, nos animais controlo o metilfenidato teve um efeito negativo em alguns parâmetros analisados. Em suma, o nosso trabalho contribuiu para esclarecer as alterações que ocorrem na retina numa condição de PHDA, bem como determinar que o metilfenidato possui efeitos diferenciados entre a condição de PHDA e a condição fisiológica.


Ana Paula Silva


Antioxidants
Attention-Deficit/Hyperativity Disorder animal model presents retinal alterations and methylphenidate has a differential effect in ADHD versus control conditions


Fotografia de Harpreet Singh @ Unsplash