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Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra

Estudo salienta complexidade clínica e genética das demências

Sobre o estudo

A Demência de Corpos de Lewy é a segunda causa mais prevalente de demência degenerativa, manifestando-se por um fenótipo clínico que associa défice cognitivo e parkinsonismo e tem como marcador patológico os Corpos de Lewy corticais (agregado de alfa-sinucleína). Embora se estime que o risco genético da doença é de 60%, ainda pouco se conhece sobre os genes envolvidos.

Neste artigo, descrevemos um doente com o diagnóstico clínico desta forma de demência em que, através de Whole Exome Sequencing (técnica em que se lê todo o código genético que é transcrito em proteínas), se identificaram duas alterações genéticas que podem concorrer para o seu fenótipo: uma no gene PSEN1 (associada à Doença de Alzheimer) e outra, em homozigotia, no gene ATP7B (associado a Doença de Wilson).


Resultados e impacto

No artigo, refletimos sobre o papel de cada uma destas mutações como causa possível da doença e a possível inter-relação na sua fisiopatologia. Este artigo alerta para o interesse de investigar o gene PSEN1 na Demência de Corpos de Lewy (até agora tinha sido identificada apenas numa família italiana), salientando também a complexidade clínica e genética das demências.

Este estudo resulta de uma colaboração entre o Serviço de Neurologia do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, a Faculdade de Medicina e a Universidade de Coimbra através do Centre for Innovative Biomedicine and Biotechnology (CIBB) e o Van Andel Institute, nos EUA, e insere-se num projeto mais vasto em que se pretende caraterizar o perfil/causas genéticas de demência em doentes portugueses, esperando-se mais novidades em breve.


Isabel Santana


Neurogenetics
Whole-exome sequencing reveals PSEN1 and ATP7B combined variants as a possible cause of early-onset Lewy body dementia: a case study of genotype-phenotype correlation


Fotografia de Gerd Altmann @ Pixabay