Investigação dá importante passo na elucidação
de mecanismos moleculares
e a sua intervenção na comunicação intercelular
Sobre o estudo
As vesículas extracelulares (VEs) são pequenos pacotes de informação que as células libertam, desempenhando assim um papel importante na comunicação entre células. É o seu conteúdo molecular, nomeadamente proteínas, lípidos e ácidos nucleicos, incluindo microRNAs (em português micro ácidos ribonucleicos) que determina a mensagem que é veiculada pelas VEs. Uma vez incorporadas pelas células receptoras, as moléculas transportadas pelas VEs são responsáveis por modular o comportamento e função destas células. As VEs podem ser libertadas por todos os tipos de células, sendo frequentemente encontradas em fluidos biológicos, como o sangue, a urina, ou a saliva.
Nos últimos anos, múltiplos estudos têm demonstrado que o conteúdo das VEs pode ser alterado em condições de stress, nomeadamente associadas a doença, sugerindo assim que o perfil molecular das VEs pode funcionar como um indicador do estado das células que as produzem. Esta propriedade tem impulsionado a investigação acerca do potencial das VEs enquanto marcadores de diagnóstico e prognóstico de inúmeras doenças, desde o cancro, às doenças neurodegenerativas ou cardiovasculares.
No entanto, poucos são os estudos que se têm focado em explorar os mecanismos moleculares através dos quais as moléculas são seleccionadas para integrar as VEs, e o impacto que estes podem ter em condições patológicas.
Resultados e impacto
Neste trabalho, que juntou investigadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra (FMUC), do Centro de Neurociências e Biologia Celular (CNC), do Instituto de Medicina Molecular (IMM) de Lisboa e do Instituto de Investigação Vall d'Hebron de Barcelona, descobrimos um novo mecanismo para a seleção de pequenas moléculas de RNA a incorporar em VEs.
Usando diversas abordagens, com recurso a linhas celulares humanas e ensaios bioquímicos in vitro, demonstrámos que a Conexina43 (Cx43), uma proteína classicamente associada à comunicação intercelular mediada por junções comunicantes (gap junctions), é capaz de seleccionar determinados microRNAs para serem transportados nas VEs. Mostrámos ainda que as VEs libertadas por células que não possuem Cx43 apresentam um perfil de microRNAs diferente, o que se traduz em alterações significativas nas respostas biológicas das células que recebem estas vesículas, nomeadamente ao nível da autofagia, um importante mecanismo de sobrevivência celular.
Estes resultados constituem um passo importante na elucidação dos mecanismos através dos quais as células regulam o empacotamento de miRNAs específicos nas VEs, interferindo no modo como as células comunicam entre si na saúde e na doença.
Tânia Martins Marques
EMBO Reports
Cx43-mediated sorting of miRNAs into extracellular vesicles
Fotografia de CDC @ Unsplash