Sobre o estudo

A doença bipolar (DB) é uma doença mental crónica incapacitante que afeta mundialmente cerca de 45 milhões de pessoas, caracterizada por mudanças frequentes de humor que alternam entre mania/hipomania e depressão, e que apresenta uma mortalidade significativamente acrescida em relação à população geral, em especial nas populações mais jovens. O diagnóstico correto e precoce e o desenvolvimento de novos tratamentos farmacológicos mais eficazes estão fundamentalmente limitados pela falha existente no conhecimento acerca dos mecanismos celulares e moleculares subjacentes à fisiopatologia da DB.

Neste estudo, que tinha como objetivo contribuir para a compreensão do papel da disfunção da mitocôndria na fisiopatologia da DB, foram avaliados vários parâmetros mitocondriais em fibroblastos obtidos por biópsia de pele de doentes com diagnóstico de DB em fase inicial da patologia, comparativamente a controlos saudáveis da mesma idade e sexo. Em fibroblastos DB e controlo, foram comparados os níveis de proteínas envolvidas na biogénese e dinâmica (fissão e fusão) mitocondriais, assim como o potencial de membrana deste organelo, a sua morfologia e eliminação lisossomal (mitofagia), recorrendo a metodologias bioquímicas e de microscopia. Além disso, ensaios Seahorse permitiram avaliar a atividade da cadeia respiratória mitocondrial neste modelo celular com origem em doentes ou controlos.

Resultados e impacto

Este estudo é fruto da colaboração entre investigadores do CIBB (CNC e iCBR) e o Serviço de Psiquiatria dos CHUC. Os resultados obtidos mostram que as mitocôndrias de fibroblastos recolhidos de doentes com diagnóstico de doença bipolar em fases iniciais apresentam, comparativamente a fibroblastos de controlos saudáveis, maior fragmentação, alteração da sua dinâmica e biogénese, assim como perda do potencial de membrana e aumento da eliminação por autofágica (mitofagia). Simultaneamente, observou-se que o metabolismo energético está comprometido nas células de doentes bipolares devido à inibição da cadeia respiratória mitocondrial e subsequente depleção de ATP.

Em conclusão, este estudo mostrou que as alterações mitocondriais estão associadas à fisiopatologia da doença bipolar podendo este organelo celular constituir um alvo terapêutico relevante e ajudar na identificação de biomarcadores para diagnóstico precoce desta patologia psiquiátrica que é considerada pela Organização Mundial da Saúde como a 4ª causa de incapacidade em pessoas entre os 15 e 44 anos de idade.

Cláudia Pereira

Biomedicines 
Mitochondrial Alterations in Fibroblasts of Early Stage Bipolar Disorder Patients

Fotografia de Gerd Altmann @ Pixabay