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Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra

Trabalho avalia alterações neurobiológicas de doenças associadas ao stress 

Sobre o estudo 

O stress durante a gestação é condicionante da saúde neuropsiquiátrica do feto, nomeadamente por resultar na libertação de mediadores moleculares (glucocorticóides) que atingem e afetam o encéfalo fetal, cujo desenvolvimento se encontra em marcha célere nestas fases precoces da vida. 

A resposta a uma re-exposição ao stress é condicionada pela exposição pré-natal aos glucocorticóides, mas é escasso o conhecimento sobre alterações celulares associadas a esta re-exposição, assunto que mereceu a nossa atenção neste trabalho. 

Recorremos a um modelo animal de exposição pré-natal a mediadores de stress, que sujeitámos a um protocolo de stress crónico na idade adulta e desenvolvemos testes de comportamento seguidos de estudos de morfometria de células do encéfalo, neurónios e microglia. Testes de comportamento animal padronizados para avaliar distúrbios de ansiedade mostraram que a exposição pré-natal a stress está associada a um fenótipo de ansiedade crónica e que a re-exposição na idade adulta melhora o desempenho dos animais neste tipo de testes. 

Este efeito organizacional dos mediadores de stress durante a gestação é comum a ambos os sexos, mas ocorrem alterações significativas da morfologia das células do encéfalo, que são dependentes do sexo e podem correlacionar-se com uma diferente apresentação de sintomas da ansiedade entre sexos.


Resultados e impacto

Se o conhecimento das alterações neurobiológicas das doenças associadas ao stress é fundamental para a descoberta de potenciais alvos e ferramentas terapêuticos, a caracterização de achados neurobiológicos diferentes entre sexos poderá nortear futuros trabalhos de investigação na área da individualização terapêutica tendo em conta diferenças de género na apresentação clínica de doenças como ansiedade e depressão. 

Embora o significado fisiopatológico da remodelação celular observada seja desconhecido, diferenças celulares específicas do sexo induzidas pela exposição ao stress podem antecipar diferenças na eficácia de fármacos e identificar possíveis substratos celulares para transtornos do humor desencadeados pelo stress crónico.


Catarina Gomes
Rita Gaspar


Neurobiology of Stress 
Resilience to stress and sex-specific remodeling of microglia and neuronal morphology in a rat model of anxiety and anedonia

Fotografia de Francisco Moreno @ Unsplash