Trabalho investiga potencial de terapia fotodinâmica
no tratamento do cancro
da bexiga
Sobre o estudo
O carcinoma urotelial (carcinoma de células transição ou cancro da bexiga) é a neoplasia mais comum do trato génito-urinário e a sua incidência no sexo masculino é superior à do sexo feminino. Tem origem nas células epiteliais do revestimento da bexiga, o urotélio. O carcinoma urotelial localmente avançado é frequentemente tratado com quimioterapia à base de cisplatina. Apesar dos avanços nas últimas décadas, a sobrevida na doença não apresentou melhorias significativas, surgindo assim a necessidade do desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas mais eficazes.
A terapia fotodinâmica (PDT) mostrou eficácia clínica no tratamento do cancro da bexiga não músculo-invasivo. No entanto, os fotossensibilizadores (PS) clinicamente aprovados apresentam uma baixa seletividade para o tecido tumoral, induzindo também toxicidade nas células do urotélio saudáveis.
O tratamento do cancro da bexiga com PDT requer um PS com grande especificidade tumoral, oxigenação do tecido tumoral e um sistema de irradiação. O PS acumula-se nas células cancerígenas, sendo citotóxico apenas após absorção de luz com um determinado comprimento de onda. Assim, a PDT tem o potencial de ser uma abordagem terapêutica minimamente invasiva e com efeitos colaterais sistémicos reduzidos.
O principal objetivo deste estudo foi identificar as vias de internalização de um PS (ftalocianina conjugada com unidades dendríticas de galactose-PcGal16) e avaliar o seu potencial em PDT no tratamento do cancro da bexiga.
Resultados e impacto
Estudos prévios do nosso grupo demonstraram que a utilização de PS conjugados com moléculas de galactose permite o reconhecimento de proteínas que se encontram sobrexpressas nas células cancerígenas e que apresentam afinidade por galactose. Contudo, o mecanismo de internalização destes PS mantinha-se por esclarecer.
Neste estudo, verificámos que a PcGal16 se acumula preferencialmente nas células do cancro da bexiga que sobrexpressam proteínas com afinidade para a galactose e que o PS é internalizado através de um processo endocítico. Além disso, o mecanismo de endocitose é dependente da linha celular. A diminuição dos níveis da principal proteína estrutural das caveolae, a caveolina-1, na linha celular mais resistente à PDT, conduz a um aumento de proteínas transportadoras de glicose (GLUT1) na superfície celular, resultando num aumento da internalização e do efeito fotodinâmico mediado pela PcGal16.
Com este trabalho foi possível mostrar o potencial das culturas ex vivo do cancro da bexiga, que mimetizam o microambiente tumoral, na avaliação da eficácia da PDT com PS conjugados com moléculas de galactose. Estes resultados sugerem que a atividade fotodinâmica depende dos mecanismos endocíticos que regulam a acumulação do PS nas células do cancro da bexiga.
Estas descobertas poderão ser importantes para permitir aumentar a eficácia da PDT nos tumores mais resistentes ao tratamento, por modulação da via endocítica.
Rosa Fernandes
Molecular Pharmaceutics
Caveolin‑1 Modulation Increases Efficacy of a Galacto-Conjugated Phthalocyanine in Bladder Cancer Cells Resistant to Photodynamic Therapy
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