Sobre o estudo
Desde há anos temos realizado testes epicutâneos (patch tests) com fármacos em reacções cutâneas adversas a medicamentos, não imediatas, imunologicamente mediadas, nomeadamente nos exantemas maculopapulares sem manifestações sistémicas ou nas suas formas mais graves com rebate em órgãos internos, como no DRESS.
Nestas reacções, os testes epicutâneos permitem confirmar o fármaco responsável pela reacção adversa numa percentagem significativa de casos, sobretudo quando o agente eitológico é um antibiótico. Ainda estes testes reproduzem exclusivamente no local do teste o padrão clínico e histológico da reacção adversa, o que permite contribuir para entender o mecanismo fisiopatológico envolvido na reacção.
O DRESS é uma reacção adversa com mecanismo fisiopatológico complexo, em que há um terreno genético propício, como demonstrámos para o alopurinol também na população Portuguesa (HLA-B*58:01), e o efeito concomitante de uma infecção viral (mais frequentemente HHV-6) e de hipersensibilidade ao medicamento, como há anos mostrámos com testes epicutâneos positivos ao fármaco desencadeante, sobretudo no caso da carbamazepina e outros anti-epilépticos. Contudo, os testes são sempre negativos no caso do alopurinol e alguns autores favorecem mais a hipótese de haver uma ativação não específica do sistema imunitário por vários fármacos (a amoxicilina “in vitro” ativar os linfócitos T infectados pelo HHV-6).
Resultados e impacto
Ao realizar testes epicutâneos com os antibióticos e todos os outros fármacos utilizados durante o DRESS, obtivemos testes positivos aos antibióticos de forma repetida e ao fim de vários anos e, num caso, houve reactivação do exantema após exposição acidental ao antibiótico.
Confirmámos assim que mais de metade destes doentes se tornam alérgicos ao antibiótico utilizado durante o DRESS e que a reactivação do DRESS (exantema ou hepatite) temporalmente relacionado com o antibiótico será, na realidade, uma reacção de hipersensibilidade.
À semelhança da mononucleose infecciosa e de outras infecções virais, a administração de antibiótico durante a infecção pelo HHV-6 certamente potencia o agravamento do DRESS e a sensibilização ao antibiótico.
Ainda, com estes dados justifica-se testar todos os casos de DRESS, mesmo os casos induzidos pelo alopurinol, pois os testes permitem também detectar a sensibilização a antibióticos, fármacos que o doente deve evitar de futuro.
Margarida Gonçalo
Contact Dermatitis
Hypersensitivity to antibiotics in Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) from other culprits
Fotografia Romina Farías @ Unsplash