Sobre o estudo
O colangiocarcinoma é a segunda neoplasia maligna primária do fígado cuja incidência mundial está a aumentar. O colagiocarcinoma é clinicamente silencioso e, na maior parte dos casos, não apresenta sintomatologia específica. Por este motivo o diagnóstico é tardio o que limita as opções terapêuticas curativas restando, em cerca de metade dos casos, o tratamento paliativo com sobrevidas de 6 a 12 meses.
Um número significativo de colangiocarcinomas expressa o co-transportador de iodo-sódio (NIS-natrium-iodide symporter), o que pode representar um alvo chave para nova abordagem terapêutica baseada na radioterapia metabólica com iodo-131. Este estudo pretendeu elucidar o papel do NIS como potencial alvo terapêutico com 131I no colangionarcinoma.
Para este estudo usámos duas linhas celulares de colangiocarcinoma humano, para as quais determinámos os perfis de captação de 131I e, após irradiação com várias doses de 131I, avaliámos e caracterizámos os efeitos da radioterapia metabólica.
A expressão do NIS foi avaliada por imunofluorescência, a sobrevivência celular pelo ensaio clonogénico e a citometria de fluxo permitiu avaliar a viabilidade celular, o tipo de morte e as alterações no ciclo celular. A caracterização genómica e epigenética realizada antes e após a irradiação. A expressão do gene NIS foi avaliada por RT-qPCR.
Resultados e impacto
Os resultados deste estudo revelaram o grande significado da expressão do NIS na resposta terapêutica ao 131I. Demonstrámos que a expressão do NIS foi maior após a irradiação das células de colangiocarcinoma em comparação com os colangiócitos, o que indica que o NIS pode ser um alvo terapêutico específico para a neoplasia em estudo. Demonstramos que 131I diminuiu a viabilidade e a sobrevivência das células de colangiocarcinoma de maneira dependente do tipo celular e de dose de radiação. As diferentes respostas celulares ao tratamento podem ser devidas a diferenças na expressão gênica e nos perfis de metilação. Assim, foi demonstrado que o NIS pode ser crucial para a eficácia da terapia baseada em 131I.
A radioterapia metabólica com 131I é utilizada desde há longos anos no tratamento de distúrbios da tiroide, principalmente na ablação do tecido tiroideu remanescente ou no tratamento de doenças residuais, recorrentes ou metastáticas, sendo uma das terapias anticancerígenas mais bem-sucedidas. Os resultados obtidos permitem pensar que a radioterapia metabólica com 131I pode vir a tornar-se uma opção terapêutica para os colangiocarcinomas que sobreexpressarem o NIS.
Maria Filomena Botelho
International Journal of Oncology
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