Sobre o estudo
Para garantir o correto funcionamento do coração, como bomba capaz de levar o sangue a todas as partes do organismo, é essencial que as células que constituem o músculo cardíaco – os cardiomiócitos – comuniquem entre si de uma forma eficiente e altamente regulada.
A existência de canais – gap junctions – que se localizam em regiões específicas da superfície dos cardiomiócitos, denominadas discos intercalares, garante a propagação rápida da corrente eléctrica, na forma de pequenas moléculas, incluindo iões, entre células adjacentes, vital para uma contração coordenada e vigorosa do músculo cardíaco.
Dada a sua importância, muitas patologias cardíacas, das quais se destaca a doença isquémica, estão associadas ao mau funcionamento destes canais e/ou a alterações na sua localização celular, o que compromete a comunicação adequada entre os cardiomiócitos.
Assim, torna-se imperativo conhecer melhor os mecanismos subjacentes a estes processos, por forma a desenhar abordagens terapêuticas mais eficazes no combate às doenças cardiovasculares que, apesar dos enormes avanços das últimas décadas, continuam a ser a principal causa de morte em todo o mundo.
Neste estudo, que contou com a participação de uma equipa multidisciplinar, incluindo investigadores da FMUC, do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC) e da Faculdade de Medicina da Universidade do Porto (FMUP), pretenderam-se estabelecer os mecanismos moleculares envolvidos na regulação das gap junctions na doença isquémica.
Resultados e impacto
Recorrendo a cardiomiócitos mantidos em cultura, modelos animais de doença cardíaca e amostras humanas, este estudo demonstrou que, em condições patológicas, nomeadamente no contexto da isquémia aguda do miocárdio e da insuficiência cardíaca, as proteínas que constituem as gap junctions, denominadas conexinas, são removidas dos discos intercalares e re-localizadas em regiões da membrana plasmática que comprometem a correta propagação da corrente eléctrica, o que contribuiu para uma diminuição da capacidade de contração do coração.
Este trabalho permitiu identificar e caracterizar os mecanismos de interação das conexinas com proteínas envolvidas na regulação do tráfego intracelular – as EHDs – que se revelaram elementos cruciais nas alterações das gap junctions implicadas na patologia. Para além disso, os resultados obtidos neste trabalho esclarecem com grande detalhe os mecanismos moleculares e os sinais através dos quais esta redistribuição das gap junctions ocorre no coração doente.
Com um conhecimento mais aprofundado destes processos biológicos, será possível a identificação de novos alvos terapêuticos que permitam, no futuro, o desenvolvimento de estratégias inovadoras, capazes de assegurar uma comunicação eficiente entre as células do músculo cardíaco.
Henrique Girão
Circulation Research
EHD1 Modulates Cx43 Gap Junction Remodeling Associated with Cardiac Diseases
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