Sobre o estudo
A nefropatia diabética é uma das principais complicações microvasculares da diabetes, afetando 30 a 40% dos indivíduos diabéticos. Níveis de glicose elevados podem conduzir a lesão das estruturas renais em fases inicias da doença, nomeadamente a nível glomerular, com destaque para hipertrofia glomerular, expansão da matriz mesangial e espessamento da membrana glomerular basal.
Apesar dos mecanismos envolvidos no aparecimento e evolução da nefropatia diabética serem complexos, multifatoriais e envolverem várias vias bioquímicas, o aumento da glicose parece ser o principal fator desencadeador das lesões glomerulares. Paralelamente, sabe-se que o stresse oxidativo é um denominador comum das várias vias de sinalização que estão envolvidas nas alterações patológicas que ocorrem no rim de indivíduos diabéticos.
Os inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) têm sido amplamente utilizados, em conjunto com medidas relacionadas com a introdução de dietas saudáveis e/ou da prática de exercício físico regular e moderado, ou com outras classes de medicamentos, para reduzir os níveis de glicose e de HbA1c nos doentes com diabetes do tipo 2 (T2D).
O principal objetivo deste estudo foi avaliar de que forma a sitagliptina, um inibidor da DPP-4, era capaz de atenuar as lesões glomerulares e o stresse oxidativo no rim, induzidos por hiperglicemia crónica, por um mecanismo independente da secreção de insulina e da melhoria do controlo glicémico.
Resultados e impacto
Estudos prévios do nosso grupo demonstraram efeitos citoprotetores dos inibidores da DPP-4 em diferentes órgãos (pâncreas, coração, retina e rim) em modelos animais de T2D. Contudo, o efeito direto da sitagliptina no stresse oxidativo, e nas lesões renais associadas à nefropatia diabética resultante da diabetes do tipo 1 (T1D), mantinha-se por esclarecer.
Neste trabalho, demonstrámos que a sitagliptina atenua as lesões glomerulares induzidas pela diabetes. Além disso, este inibidor da DPP-4 atenua o aumento da formação de espécies reativas de oxigénio e a diminuição das defesas antioxidantes.
Com este estudo, foi possível mostrar que o tratamento com sitagliptina alivia o stresse oxidativo no rim de ratos com T1D, podendo ter um papel importante na redução da progressão da nefropatia diabética.
Estes resultados podem contribuir para clarificar a possibilidade de usar este tipo de fármacos em doentes com diabetes tipo 1 e nefropatia diabética.
Rosa Fernandes
Life Sciences
The dipeptidyl peptidase 4 inhibitor sitagliptin improves oxidative stress
and ameliorates glomerular lesions in a rat model of type 1 diabetes
Fotografia de Robina Weermeijer @ Unsplash