Sobre o estudo
Este trabalho de investigação resulta da colaboração internacional com equipas clínicas e académicas no âmbito da imuno-oncologia. Estudaram-se factores imunológicos associados a boa resposta no tratamento da leucemia mieloide crónica (LMC) com inibidores de tirosina quinase.
A LMC é um cancro do sangue que consiste na acumulação de células imaturas no sangue periférico com produção de proteínas alteradas com atividade desregulada.
A introdução, no início deste século, de um novo e promissor fármaco (Imatinib) que inibe aquelas proteínas alteradas representou uma mudança no tratamento da fase crónica da LMC. Neste momento, dispomos de três gerações de inibidores de tirosina quinase com diferentes desempenhos na eliminação das células cancerígenas.
As células NKT-like (Natural Killer T-like) ou “células assassinas naturais semelhantes às células T” são definidas pela expressão simultânea das moléculas CD3 e CD56. Trata-se de uma população celular pouco conhecida, controversa e heterogénea que partilha características das células Natural Killer (NK, células assassinas naturais) e das células T. Estas células são importantes na eliminação de células tumorais, embora tenham sido também associadas a outras patologias.
Considerando que a terapia induz alterações nas células imunes, procedemos à caracterização das células NKT-like de doentes com LMC tratados com inibidores de tirosina quinase.
Resultados e impacto
Embora seja reconhecida a influência dos inibidores de tirosina quinase na resposta imunológica, não são claros os mecanismos associados à sua regulação na LMC.
Os nossos resultados revelaram uma diminuição na frequência relativa e absoluta de células NKT-like em doentes com LMC, sem discriminação entre a primeira ou a segunda geração de inibidores de tirosina quinase. O tratamento parece melhorar a capacidade das células NKT-like na eliminação das células tumorais, apesar de produzirem menos factores inflamatórios (citocinas).
Estas células apresentam-se num estado activado, exibindo à superfície moléculas envolvidas no reconhecimento de tumores (NCRs e NKp80) e na regulação imune (TIM-3 e LAG-3). Os fármacos de segunda geração foram associados a maior ativação e à diminuição de NKp44 e NKp80. Os doentes com melhor resposta ao tratamento possuem menor expressão de receptores inibidores (LAG-3).
Os perfis de expressão de receptores das células NKT-like revelados por este estudo podem ajudar na identificação de doentes com boa resposta ao tratamento, permitindo a escolha de um diferente fármaco e, eventualmente, a suspensão do tratamento sem recaída da doença. Mais estudos são necessários para esclarecer a importância das células NKT-like nos mecanismos imunológicos na progressão e tratamento da LMC.
Paulo Rodrigues Santos
Frontiers in Immunology
NKT-Like (CD3+CD56+) Cells in Chronic Myeloid Leukemia Patients Treated With Tyrosine Kinase Inhibitors
Fotografia de Cassi Josh @ Unsplash